3月18日，百时美施贵宝（BMS）宣布，FDA批准Opdualag（relatlimab+nivolumab, LAG-3+PD-1）固定剂量复方组合的上市申请，用于治疗成人和12岁以上青少年（体重≥40kg）的不可手术切除或转移性黑色素瘤。

值得一提的是，relatlimab是美国FDA批准的首款LAG-3抗体，也是近10年来针对全新免疫检查点获批的首款创新癌症免疫疗法。此外，relatlimab是继CTLA-4、PD-1/PD-L1之后，全球批准的第3类免疫检查点抑制剂。BMS也是目前首家同时上市3种不同免疫检查点抑制剂的公司。

淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）和程序性死亡受体-1(PD-1)是两种不同的抑制性免疫检查点，通常共同表达于肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)，并导致肿瘤介导的T细胞衰竭。新型LAG-3阻断抗体relatlimab和PD-1抑制剂nivolumab联合治疗可激活T细胞，从而引发改善的免疫反应并促进肿瘤细胞死亡。FDA此次批准主要基于II/III期RELATIVITY-047研究的临床试验数据。1月6日该研究的详细结果曾在《新英格兰医学杂志》上公布。

数据显示，针对既往未经治疗的转移性或不可切除黑色素瘤患者，relatlimab+nivolumab固定剂量复方作为一线疗法相比Opdivo单药治疗实现了具有统计学和临床意义的无进展生存期(PFS)获益（10.12 vs 4.63个月，HR=0.75; 95% CI: 0.62-0.92, p=0.0055）。这是首个在转移性黑色素瘤中较抗PD-1抗体单药治疗显示出统计学优势的治疗方案。

亚组分析显示，relatlimab+nivolumab组LAG-3表达阳性(≥1%)的患者人群的中位PFS为12.58个月，而LAG-3表达＜1%的患者人群的中位PFS仅为4.83个月。

RELATIVITY-047研究中根据LAG-3表达水平进行的PFS亚组分析

安全性方面，3级或4级治疗相关不良事件（TRAE）在联合治疗组中更为常见，relatlimab+nivolumab治疗组的发生率为 18.9%，而NIVO单药组的发生率为 9.7%。

RELATIVITY-047研究安全性数据

参考来源：药明康德、医药魔方